2–(2 nitrofenil) 1 –(pirolidin 1 yl)etan 1 bir’in Asil Klorürden Amidasyon Yoluyla Sentezi ve GC.MS, FT IR ve NMR Spektroskopisi ile Karakterizasyonu

Bu uygulama notu, açil klorür ile amidasyon yoluyla 2 –(2 nitrofenil) 1(pirolidin 1 yl)etan 1 sentezlemek için Xelsius sisteminin kullanımını ele almaktadır.

Özet

Amidasyon reaksiyonu, özellikle farmasötik araştırmalarda farklı uygulamalar için büyük ölçüde kullanılan bir protokoldür. RCOC, aminlerin amidoderivatiflere doğrudan dönüştürülmesini sağlayan çoğunlukla açil klorürler olarak bilinen asit klorürler için genel formüldür Açil nükleofilik sübstitüsyonu, alkoller veya amin ile kolayca değiştirilebilen bir klor atomunun varlığı ile kolaylaştırılır

Şekil 1: Asit klorürler amonyak, 1 º aminler ve 2 º aminler ile reaksiyona girerek amitleri oluşturur.

Asil klorür ile amidasyon ekzotermik bir reaksiyon olabilir ve sıcaklığın dikkatli bir şekilde kontrol edilmesini gerektirir, 2 2nitrophenyl) 1 –(pyrrolidin 1 yl)ethan 1 sentezinin sentezi, bir kez elde edildiğinde seçiciliği ve sentezin verimini artırmak için 0 ºC’de gerçekleştirilmelidir, Ürünün karakterize edilmesi gerekir ve reaksiyon performansını doğrulamak için 3 farklı analitik cihazdan yararlanılabilir Kütle spektrometresi, NMRSpektroskopisi ve Fourier dönüşümlü kızılötesi spektroskopisi ile birlikte Gaz Kromatografi sistemi kullanılmış ve sonuçlar sunulmuştur.

Ekipmanlar

• Xelsius
• Portlu Reaksiyon Kapağı
• Reaksiyon Şişeleri Kiti 30 mL
• Soğutucu H 150 1000

Materyaller

Tüm kimyasallar daha fazla saflaştırılmadan kullanılmıştır.

• 4mmol 2 2 nitropenil) asetil klorürCAS 22751 23 1
• 6mmol Pirolidin CAS 123 75 1
• 20 mL Kloroform CAS 67 66 3
• 300µL Piridin CAS 110 86 1

Prosedür

10 mL kloroform, 300 µL piridin ve 642 µL pirolidin çözeltisi, 10 mL 2 2 nitrofenil) asetil klorür inçloroform çözeltisi içeren 30 mL’lik bir şişeye 15 dakika boyunca yavaşça eklenir. Reaksiyon 20 C’de tutulur, manyetik karıştırma ve azot gaz atmosferi altında beş saat bekletilir. İstenen amido türevi sıvı-sıvı ekstraksiyonu ile izole edilir. 20 mL su ve 10 mL kloroform eklenir, ve organik faz iki kez tatlı su ile yıkanır Organik faz MgSO 4 üzerinde kurutulur ve çözelti vakum altında kurutulur. Sentez inert atmosfer altında yapılmalıdır, daha sonra azot gazı sürekli akışını kullanarak flakon içinde inert atmosfer oluşturmak için 5 PortReaction Cap aksesuarı gereklidir.

2-(2-nitrofenil)-1-(pirolidin-1-il)etan-1-on’un GC-MS ile Karakterizasyonu

Xelsius kullanılarak yapılan sentez ürünü, kütle spektrometresi (EI) ile arayüzlenmiş Gaz Kromatografi sistemi ile analiz edilmiştir.GC-MS analizleri, AgilentNetwork 5973 kütle dedektörü ile donatılmış bir GC Agilent6890’da (Agilent Technologies, Santa Clara, CA, ABD), i.d.0.25 mm ve film kalınlığı 0.25 μm olan 30 m kapiler kolon kullanılarak gerçekleştirilmiştir. GC koşulları şöyleydi: enjeksiyon bölünmesi 1:10, enjeksiyon sıcaklığı 250°C, dedektör sıcaklığı 280°C. Gaz taşıyıcı: helyum (1,2 mL/dak), sıcaklık programı: 10 °C/dak’da 50 °C’den (5 dk) 100 °C’ye (1 dk), 20 °C/dak’da 230 °C’ye (1 dk), 20 °C/dak’da 300 °C’ye (5 dk)

MS EI (m/z) 234. 9, 216.9, 204.0, 197.9, 188.0, 181.9,170.0, 160.0, 147.9, 136.0, 130.0, 118.0, 112.0,105.0, 98.0, 89.0, 78.0, 70.0, 63.0, 63.0, 55.0, 49.0,41.0, 30.0, 15.1

Alıkonma süresi 19,71 dakika

2-(2-nitrofenil)-1-(pirolidin-1-il)etan-1-on’un GC-MS spektrumları

2-(2-nitrofenil)-1-(pirolidin-1-il)etan-1-on’un NMR Spektroskopisi ile Karakterizasyonu

Xelsius Sistemi kullanılarak yapılan sentez ürünü NMR Spektroskopisi ile analiz edildi. NMR spektrumları (1H ve 13C için sırasıyla 300 veya 600 MHz ve 75 veya 125 MHz) kaydedildi. Kimyasal kaymalar çözücünün artık proton ve karbon rezonanslarına kalibre edilmiştir; CDCl3 (δH = 7.26, δC = 77.16) Kimyasal kaymalar (δ) ppm cinsinden ve bağlanma sabitleri (J) Hz cinsinden verilmiştir.

1 H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 8.04 (d, J = 8.2, 1.3 Hz, 1H), 7.53 (t, J = 7.5, 1.4 Hz, 1H), 7.40 (t, J = 8.5, 7.4, 1.5 Hz, 1H),7.33 (d, J = 7. 6, 1.5 Hz, 1H), 3.96 (s, 2H), 3.54 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 3.45 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 1.98 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.86 (t,J = 6.9 Hz, 2H)

2-(2-nitrofenil)-1-(pirolidin-1-il)etan-1-on’un H NMR (600 MHz, CDCl3)

2-(2-nitrofenil)-1-(pirolidin-1-il)etan-1-on’un Fourier-transform İnfraredspektroskopisi ile Karakterizasyonu

Xelsius Sistemi kullanılarak yapılan sentez ürünü Fourier-transform kızılötesi spektroskopisi ile analiz edilmiştir. IR analizleri PerkinElmer FT-IR C117883 UATR Spectrum Two (Perkin Elmer, Waltham, Massachusetts, ABD), LiTaO3 DTGS Dedektörlü 8300 – 350 cm-1 Penceresi ve ZnSe 8300 – 350 cm-1 Penceresinde gerçekleştirilmiştir.

IR (cm-1) 2972, 2873, 1734, 1641, 1579, 1522, 1482, 1429, 1344, 1313, 1273, 1242, 1190, 1167, 1116, 1080, 1043,993, 960, 934, 915, 862, 827, 788, 737, 710, 687, 664, 599, 571, 511 cm -1

2-(2-nitrofenil)-1-(pirolidin-1-il)etan-1-on’un IR spektrumu

Sonuç

Bu deneylerde elde edilen sonuçlar, 5-Port-Reaksiyon Kapağı ile donatılmış Xelsius Sisteminin, düşük sıcaklıkta doğru ve kararlı kontrol sayesinde çok yüksek saflıkta ürünler üreterek mükemmel performanslar sunduğunu göstermektedir. Genel uygulanabilirliğine dayanarak, reaksiyon, kantitatif verimde karşılık gelen amidi vermek için farklı açil klorürden başlayarak paralel olarak gerçekleştirilebilir.

2-(2-nitrofenil)-1-(pirolidin-1-il)etan-1-on

Referans: LabTech SRL